８月２日，卢德铭率部开赴江西，未赶上南昌起义，遂转移到江西修水与平江、浏阳农军会合。９月，他率警卫团参加毛泽东领导的湘赣边界秋收起义，任工农革命军第１军第１师总指挥、中共湖南省委前敌委员会委员。起义受挫后，在９月１９日的文家市前委会议上，毛泽东主张放弃攻打长沙，把起义军转移到敌人力量薄弱的农村山区。卢德铭坚决支持毛泽东的主张，认为再攻长沙就有全军覆没的危险。这一意见，对于会议统一思想起到了重要作用。会议经过激烈争论，最后通过了毛泽东的正确主张，决定部队沿罗霄山脉向南转移。２５日拂晓，起义军从芦溪出发南进。当行进到山口岩时，后卫第３团遭到敌军伏击。在这危急时刻，卢德铭挺身而出，率领一个连的兵力前往增援。他指挥部队抢占制高点，用猛烈的火力还击敌人，同时指挥被打散的第３团官兵迅速向前卫部队靠拢。就在这时，卢德铭胸部中弹，不幸壮烈牺牲，年仅２２岁。１９８２年，当地政府在他牺牲的地方修建了“卢德铭烈士革命陵园”。
卢德铭家书：字字情深彰显革命情怀
新华网南昌３月２日电（记者胡锦武）“如果瑞勤（注：未婚妻）真要等我，则我对她有几点要求：一要读书；二要革命；三不要缠脚。……”在江西芦溪县的卢德铭烈士陵园，仍然保存着关于他南征北战之余，写给家人信件中的一些片断，既彰显着这位革命者的执著信念，也闪现出一名在外游子对亲人、情人的真挚思念。至今读来，仍令人动容。
年少的卢德铭对革命始终怀着饱满的热忱。１９２５年２月参加讨伐广东军阀陈炯明的第一次东征后，年仅２０岁的他在家书中这样写道：“广东军阀陈炯明叛变了，我们组织了学生军去讨伐他……现在已把陈逆驱逐到东江去了……我们打败了敌人，我心里很高兴。”
革命的征程，让他经历战争的残酷。１９２６年汀泗桥战役后，卢德铭在家书中写道：“这场战役歼灭很多敌人，但是我们的伤亡也不少。我们的营长曹渊同志也在这次战役中牺牲了。当他受了重伤时，我去扶着他，他向我说，德铭同志，我已无救了，请你不要管我。为了革命，你带着同志们冲啊！”
革命的征程，同样让他感受到了人民群众的伟大力量。１９２６年１０月攻下武昌城后，卢德铭在家书中感慨地说：“我们这次北伐，有这样的顺利进军，全靠群众的支持。自广州出发以来，沿途都有老百姓给我们做向导，并主动给我们搬运子弹等辎重。”
然而，对家人的思念也时常“折磨”着这位英勇善战的铁血英雄。卢德铭在一封家书中直言：“我不是不怀念家庭，其实我也想念父母及兄嫂侄儿等……在梦中我曾发呓语，呼喊权一（卢德铭的大侄子）、少南（卢德铭的小侄子）。醒来时同志们笑我说，参谋长还在思乡呢！”